Protease-Activated Receptors Inhibitors | 고마바이오텍

특징 

• Protease-activated receptor(PAR)은 serine protease에 의해 N-terminal이 절단될 때 활성화되는 G-protein-coupled receptor입니다. 가수분해를 통해 transmembrane signaling에 영향을 미치는 테터링된 펩티드 리간드가 생깁니다. PAR은 총 네 종류의 subtype이 있습니다. 
• PAR1은 endogenous serine protease thrombin에 의해 활성화됩니다. 트롬빈은 혈관 상처 치유 및 혈관 재생에 주요한 역할을 합니다. 혈관 손상에 대해 통합적으로 반응하기 위하여 혈소판, 내피 세포, 평활근 세포, 호중구, 백혈구, 뉴런 및 신경교세포의 PAR1을 통해 작용합니다. 
• PAR2는 혈관 조직과 혈관이 발달된 기관에 발현되며, 이 수용체가 혈관 긴장도 조절에 역할을 하는 것을 나타냅니다. 트립신은 PAR2에 대한 endogenous agonist입니다. PAR2는 NO 신호 경로와 커플링되어 활성화되며, 혈관 확장과 저혈압을 유발합니다. PAR2는 혈관 염증과 상처 치유와 관련된 만성 반응에 연관되어 있습니다. 이 수용체는 T-세포와 호중구의 활성을 촉진하고  백혈구 롤링, 접착과 혈관외유출을 촉진하고, 모세관 투과성을 증가시키고 사이토카인 생성을 향상시킵니다. PAR2는 혈관 외에도 위장관에서도 여러 기능을 합니다. PAR2는 장세포에 많이 발현되며 프로스타글란딘(PG)E2와 PGF 1α의 합성을 자극합니다. 췌장 PAR2 발현과 활성은 분비 기능을 촉진하고 아밀린 분비를 증가시킵니다. 
• PAR3는 PAR1과 PAR2와 마찬가지로 5q13에 자리잡고 있습니다. PAR3는 심장, 소장, 골수, 기도 평활근, 혈관 내피 및 성상세포 등의 다양한 조직에서 발현되지만 혈소판에서는 발현되지 않습니다. 
• PAR4는 다른 PAR subtype과는 다르게 분포되는데, 폐, 췌장, 갑상선, 고환에서 높게 발현됩니다. 이 수용체는 19p12 크로모솜에 자리잡고 있습니다. PAR4는 α-트롬빈과 γ-트롬빈에 민감하지만 펩티드에는 낮은 친화도를 보입니다. 이 수용체는 지연된 트롬빈 노출에서 혈소판 응집을 유지하는 데 도움이 됩니다. 
• 트롬빈(thrombine) 매개 PAR 활성은 혈액 응고 신호 전달 경로(clotting cascade)를 촉진하기 때문에 트롬빈 억제제는 잠재적인 항혈전제로 고려 됩니다. 또한, PAR1은 다른 여러 심혈관 질환에 연관이 됩니다.

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