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제품 상세

Antibody

6.5 - 270 kDa 범위를 커버하는 3가지 컬러 밴드를 포함하며,
최대 100%까지의 transfer 효과를 개런티하는 Prestained protein ladder를 소개합니다.

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특징

 

  • dTAG, aTAG, BromoTAG degrader는 유전자 녹다운/녹아웃에 대한 대안으로 활용되어 표적 검증 및 탐색에 이용될 수 있습니다. 
  • CRISPR/Cas9, RNA interference과 같은 일반적인 유전적인 방법과 비교했을때, TAG degrader의 주요 장점은 용량을 변경하여 단백질 녹다운 정도를 조절할 수 있는 능력과 빠른 작용 action 입니다. 
  • 또한 dTAG, aTAG 및 BromoTAG degrader는 세포 배양 배지를 washing out 함으로써 효과를 멈추거나 역전시킬 수 있습니다.
  • TAG degrader는 이론적으로 세포 내에서 하나 이상의 표적 단백질을 knockdown할 수 있습니다. 
  • dTAG은 mutant FKBP12에, aTAG은 MTH1d에 specific한 knock-down을 유발합니다.

 


TAG  분해 방법과 유전자 조절 접근방법 비교 

 

　 투여량 조정 가능성 효능 가역성 반응속도 선택성
TAG 기반 (dTAG/aTAG/BromoTag) *** **** **** *** ****
유전자 녹아웃 (CRISPR/Cas9) * **** * * ****
유전자 녹다운 (RNAi) * *** * * **

 

  

 

원리

 

TAG 분해 플랫폼은 모두 관심 단백질이 이식유전자 발현이나 CRISPR 매개 locus-specific knock-in을 통해 TAG 단백질 (degron tag 이라고도 함)과 융합되어 발현되어야 합니다. 

Heterobifunctional TAG Degraders는 cereblon(CRBN) 또는 von Hippel Lindau(VHL) 단백질과 같은 E3 유비퀴틴 리가아제와 융합 단백질 사이의 ternary complex를 형성하고, 표적 단백질이 polyubiquitination이 됨으로써 proteasome에 의해 분해되는 과정을 거칩니다. 

dTAG, aTAG, BromoTAG 기술간의 주요 차이점은 사용된 TAG 단백질의 identity에 의해 구분됩니다.

 

 

tag degradation
 

 

종류 

 

dTAG

dTAG (Degradation TAG) 시스템은 관심 단백질이 mutant FKBP12F36V 에 융합되어 발현하고 dTAG에 의해 유비퀴틴화되면서 프로테아좀에 의해 degradation 됩니다. dTAG-13(cat # 6605) 및 dTAG-7(cat # 6912)은 CRBN을 모집하고 dTAGV-1(cat # 6914)은 VHL을 모집합니다. 


aTAG

aTAG (Achilles TAG) 시스템은 관심 단백질과의 융합으로 발현되는 degron TAG으로, 효소 MTH1(MutT homolog-1, NUDT1)을 사용합니다. 이 단백질의 손실은 알려진 표현형 결과가 없기 때문에 MTH1은 이 시스템에서 TAG으로 사용됩니다. aTAG degrader인 aTAG 2139 (cat # 6970) 및 aTAG 4531(cat # 6971)은 CRBN(E3 ligase) 리간드에 연결된 MTH1에 대해 선택적인 리간드를 포함하는 heterobifunctional molecule이며 proteasome에 의한 강력하고 빠른 분해를 유도합니다. 


BromoTAG

BromoTag 시스템 내에서 degron tag은 modified BET bromodomain인 Brd4BD2 L387A입니다. Degrader BromoTag® AGB1 (cat # 7686)은 VHL E3 ligase에 의한 유비퀴틴화를 위해 modified Brd4BD2 L387A 표적 단백질 융합을 모집하여 빠른 프로테아솜 분해를 유도합니다. BromoTag® AGB1은 wild type Brd4에 비해 Brd4BD2 L387A에 대해 매우 선택적입니다. BromoTag 기술은 영국 Dundee 대학교와의 독점 계약을 통해 Bio-Techne에서 사용할 수 있게 되었습니다. 

 

  

주요 제품 

 

Degrader 

 

Cat. No. Product Action
6605 dTAG-13 Degrades mutant FKBP12F36V fusion proteins; useful alternative to genetic methods for target validation
6912 dTAG-7 First generation Degrader for mutant FKBP12F36V fusion proteins; useful alternative to genetic methods for target validation
6914 dTAGV-1 Potent and selective degrader of mutant FKBP12F36V fusion proteins
6970 aTAG 2139 Degrader of MTH1 fusion proteins for use within the aTAG system
6971 aTAG 4531 Degrader of MTH1 fusion proteins for use within the aTAG system
7374 dTAGV-1 hydrochloride Hydrochloride salt of dTAGV-1 (Cat. No. 6914); suitable for in vivo use
7392 5-Ph-IAA  Selective and potent TAG Degrader for auxin-inducible degron 2 system
7530 dTAG-47  Degrades mutant FKBP12F36V fusion proteins; useful alternative to genetic methods for target validation
7686 BromoTag® AGB1  Potent and selective Degrader of Brd4BD2 L387A fusion proteins (BromoTag®)

 

 

Controls

 

Cat. No. Product Action
7575 aTAG 2139-NEG Negative control for aTAG 2139 (Cat. no. 6970)
7687 BromoTag® cis-AGB1  Negative control for BromoTag® AGB1 (Cat.No. 7686)
6916 dTAG-13-NEG Negative control for dTAG-13 (Cat. No. 6605)
7531 dTAG-47-NEG  Negative control for dTAG-47 (Cat. No. 7530)
6915 dTAGV-1-NEG Negative control for dTAGV-1 (Cat. No. 6914)

 

  


 사용 논문

 

  1. Bensimon, A et al. (2020) Targeted degradation of SLC transporters reveals amenability of multi-pass transmembrane proteins to ligand-induced proteolysis. Cell Chem.Biol. PMID: 32386596.

  2. Bond et al. (2021) Development of BromoTag: a 'Bump-and-Hole'-PROTAC system to induce potent, rapid, and selective degradation of tagged target proteins. J. Med. Chem. PMID: 34652918.

  3. Nabet, B et al. (2020) Rapid and direct control of target protein levels with VHL-recruiting dTAG molecules. Nat. Commun. PMID: 32948771.

  4. Nabet, B et al. (2018) The dTAG system for immediate and target-specific protein degradation. Nat. Chem. Biol. PMID: 29581585.

  

 

 

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