면역계 연구 | Toll-like Receptors inhibitors | 고마바이오텍

배경​ 

Toll-like receptors(TLRs)는 선천성 면역계에서 중요한 역할을 하는 single transmembrane cell-surface receptors입니다. TLR은 대식세포, B 림포구 및 비만 세포와 같은 면역 세포에서 발견되며, 주로 homodimer로 존재하고 TLR2-TLR6 heterodimer도 보고 되었습니다.  

TLR은 생물학적 위협과 관련된 분자에 의해 활성화되며 미생물에 진화적으로 보존된 entity(예. bacterial cell-surface lipopolysaccharides, flagella and unmethylated CpG islands)에 대해 매우 특이적입니다. 일부 TLR은 Hsp60 및 fibrinogen과 같은 내인성 리간드를 가질 수 있다고 제안되며, 이는 내인성 TLR activator가 자가면역 질환에서 병리학적 역할을 할 수 있다는 이론을 뒷받침합니다.

TLR의 활성은 하위 신호 전달을 시작합니다. 이는 우선적으로 PI3K 및 NF-κB 경로로 converge하는 MyD88, Trap, Trif 및 Tram의 adapter molecule을 통해 일어나며, 세포 내 kinase와 유전자 발현을 조절합니다. 이는 염증성 and/or 항원 특이적 면역 반응을 촉진합니다. TLR 활성과 결합된 신호 전달 경로는 IL-1R 활성과 유사합니다.

TLR은 면역 질환, 크론병, 유방암, 신경 질환, 신장 질환 등 다양한 분야에서 중요한 연구 타겟으로 관심받고 있습니다.

그림 1. The toll-like receptors (TLRs) act in response to molecular patterns found in microbes such as bacteria and viruses that pose a biological threat. The signaling pathway leads to the activation of innate and acquired immunity along with an inflammatory response and the upregulation of cytokines.

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