Circadian cycle 연구 | Retinoic Acid-related Orphan Receptors | 고마바이오텍

배경

Retinoic acid-related Orphan Receptors(ROR)는 circadian rhythm 및  bone metabolism를 비롯한 수많은 생리적 과정에서 역할을 하는 것으로 여겨지는 orphan nuclear receptors의 수용체입니다. 아직 이 수용체에 대한 내인성 리간드는 발견되지 않았습니다.

ROR family는 RORα, RORβ 및 RORγ의 총 3개 종류가 확인되었습니다. RORα는 소뇌와 시상에서 가장 높은 발현 수준을 보이며, RORβ는 뇌와 망막에서 제한적으로 발현됩니다. RORγ isoform은 많은 조직에서 발현되며 RORγ2 isoform은 여러 종류의 면역 세포 유형에서만 발현됩니다.

ROR의 발현은 다양한 생리적 역할과 관련이 있습니다. 예를 들어, RORα는 Purkinje 세포 유전자 발현을 조절하여 Purkinje 세포 성숙에 영향을 미칩니다. RORβ는 망막의 막대 세포의 발달에 중요하며 RORβ 결핍 마우스는 출생 후 망막 변성을 나타냅니다. 그리고 RORα 또는 RORβ가 결핍된 마우스는 비정상적인 일주기적 행동을 합니다.

ROR는 ROR DNA 반응 요소(RORE)에 결합하여 circadian rhythm에 관여합니다. 이 요소는 Rev-Erbα 및 Rev-Erbβ도 결합합니다. 이러한 핵 수용체 계열 사이의 혼선은 프로모터에 2개의 RORE를 포함하는 주요 생체 시계 유전자인 Bmal1의 발현을 고려할 때 특히 분명합니다. ROR은 Bmal1 발현을 상향 조절하는 반면 Rev-Erbs는 전사를 억제합니다. Bmal1/Clock 또는 Bmal1/Npas2 헤테로다이머는 Rev-Erbα 및 RORα를 인코딩하는 프로모터에 결합하여 발현을 향상시키고 따라서 포지티브 피드백 루프를 구성합니다. Bmal1/Clock 복합체는 또한 Period(Per) 및 Cryptochrome(Cry) 의 프로모터에 결합합니다.차례로 Bmal1/Clock 및 Bmal1/Npas2 복합체를 억제하는 유전자. 이러한 유전자 발현 루프는 일주기 리듬 생성을 담당합니다.

종류