1. Beta-amyloid란 무엇인가요?
Beta-amyloid 는 APP(amyloid precursor protein)로 부터 유래한 36-43 amino acids 으로 구성된 작은 peptide 조각입니다. 알츠하이머질병을 초래하는 plaque의 구성요소로 알츠하이머 질병과 깊은 연관이 있습니다.
2. 알츠하이머는 어떤 질병인가요?
알츠하이머는 신경성 뇌 질환으로 정보저장, 검색 등의 뇌기능이 퇴화하는 질병입니다. 알츠하이머 환자의 뇌조직을 검사하면 neurotic plaque 와 neurofibrillary tangle이 관찰됩니다.
3. Beta-amyloid와 알츠하이머는 어떤 연관성이 있나요?
APP로부터 분해되어 생성 된 Beta-Amyloid는 구조 변경이 일어나고 화학적으로 점성이 강한 성질을 띄어 plaque 생성을 유발합니다. 이렇게 생성된 Plaque는 뇌세포의 신호전달을 방해하고, 염증반응을 유도하여 뇌세포의 사멸을 야기합니다.
4. Beta-amyloid 생성을 감소시키는 방법은 무엇인가요?
APP를 분해하여 beta-amyloid가 되도록 하는 인자들을 secretases 라고 합니다. Secretase inhibitors 라는 약물의 처리가 APP가 Beta-amyloid로 분해되는 것을 방해하는 약물들이 개발 중에 있습니다. 대표적인 예로 LY-450139 가 혈액과 뇌척수액에서 Beta-amyloid 감소에 영향을 미치는 것으로 확인 되었습니다. APP가 Beta-amyloid 로 분해되었다고 해도 aggregation을 방지하여 Plaque 형성을 예방할 수 있습니다. Tramiprosate는 beta-amyloid가 oligomer를 형성하는 것을 방지하여, beta-amyloid 가 응집하여 Plaque가 되는 것을 차단합니다. Beta-amyloid를 공격하는 다양한 항체를 이용하여 생성된 Beta-amyloid 제거가 가능합니다.
5. Beta-amyloid를 확인 할 수 있는 방법에는 어떤 것이 있나요?
대뇌 피질, 뇌혈관 등의 면역 염색을 통한 현미경 검출방식으로 확인이 가능합니다. Beta-amyloid 에 결합하는 compound(6-OH-BTA-1, a thioflavin)를 이용하여 in vivo, in vitro 상의 Beta-amyloid를 이미징하여 확인이 가능합니다. Dual polarisation interferometry 는분자 크기와 밀도를 측정하여 aggregration등 초기 단계를 측정 할 수 있는 광학 기술로 lipid layer 에서도 확인이 가능합니다.
또한, ELISA 방식을 통하여 정량적 확인이 가능합니다.
6. Biomarker로는 어떤 것이 있나요?
Beta-amyloid Biomarker는 크게 BACE1, Soluble Aβ precursor protein, Autoantibodies가 있습니다.
Soluble Aβ precursor protein는 beta-amyloid를 생성하는 필수적인 막 단백질입니다. autoantibodies는 기존의 플라크를 감소시키며, 낮은 농도의 Autoantibodies에서 beta-amyloid 및 plaque가 발생합니다. BACE1(β-site APP-cleaving enzyme 1 gene)는 APP를 beta-amyloid로 분해하는 효소(β-secretase)의 유전자입니다. CSF BACE1 활성 확인을 통하여 APP분해 여부를 모니터링이 가능합니다.
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