Lipidomics 분석서비스 적용 5 : Lipid의 암세포 페롭토시스(ferroptosis) 촉진 | 고마바이오텍

Case Study : 지질에 의한 암세포의 Ferroptosis 유도

기사 원문

• 페롭토시스(ferroptosis)는 지방을 분해하는 지질 과산화물(lipid hydroperoxide)과 활성산소종(reactive oxygen species : ROS)이 축적되면서 세포막을 파괴시키는 세포사멸 방식입니다. 이 과정은 페롭토시스를 조절하는 유전자가 다른 형태의 세포사멸을 조절에 관여하지 않기때문에 cancer 치료를 최적화 할 수 있는 잠재적인 길을 제공한다는 점에서 다른 programmed cell death와 차이가 있습니다. 
  
• 페롭토시스는 신경퇴화, 심혈관질환, 신장 장애 및 다양한 유형의 암이나 질병에서 중요한 역할을 합니다. 암세포에서 페롭토시스의 유도를 최적화하기 위해, 연구자들은 우선 페롭토시스를 억제하는 세포항산화 경로를 억제하는데 중점을 두었습니다. 예를 들어, 지질대사를 억제하는 효소 GPX4 (glutathione peroxidase 4)의 활성을 조절하였습니다.
  
• 연구자들은 또한 free radical-mediated chain reaction의 확산을 통해  지질 과산화물의 생성을 증가시킴으로써 ferroptosis 유도를 위한 보완적인 전략을 추구해 왔습니다.  
• 연구자들은 또한 free radical-mediated chain reaction의 확산을 통해  지질 과산화물의 생성을 증가시킴으로써 ferroptosis 유도를 위한 보완적인 전략을 추구해 왔습니다. 예를 들어 암세포의 polyunsaturated lipid(불포화지질)을 증가시켜 GPX4 inhibitor와 같은 ferroptosis 유발 물질에 대해 민감하게 만들었습니다.
• Beatty et al. 등의 최근 연구에 의하면 많은 식물종에서 나타나는 linolenic fatty acid (리놀렌산 지방산)이 다양한 암세포에서 ferroptosis를 유발할 수 있다고 보고합니다. 연구자들은 αESA가 단일 제제로서 세포사멸을 유발하고, 이는 iron chelator deferoxamine인 fer-1과 친유성 항산화비타민 E에 의해 억제된다는 사실을 발견했습니다. ferroptosis에 의한 세포사멸은 지질 과산화 생성물의 증가와 관련이 있습니다. 
  

• Conjugated linoleic acid α-eleostearic acid (αESA)는 지질과산화(lipid peroxidation)을 촉진하여 암세포의 ferroptosis를 유도합니다.
• ACSL1은 αESA를 중성 지질에 통합하고, 페롭토시스 매개 세포사멸을 촉진합니다

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