Glycosylase inhibitor & activator | 고마바이오텍

배경

Glycosylase는 glucosidases, mannosidases 및 heparanases을 포함하는 효소들입니다. Glycosylase는 크게 두 종류가 존재하며 모두 장에서 발견됩니다. 이들은 말단 (1,4)α-glucosidic linkages와 (1,6)β-glucosidic linkages를 가수분해 하여  α-glucose와 β-glucose를 유리 시킵니다.

Mannosidases는 I과 II 유형이 있습니다. Mannosidase I은  oligo-mannose oligosaccharide Man9(GlcNAc)2에 포함된 (1,2)-linked α-D-mannose 잔기를 가수분해 합니다. Mannosidase II는 Man5(GlcNAc)3의 (1,3)-와 (1,6)-linked α-D-mannose 잔기를 가수분해 합니다. 두 유형 모두 2가 양이온 보조인자가 필요합니다.

Heparanase는 세포 표면과 ECM의 heparan sulfate proteoglycan의 heparan sulfate sdie chain을 절단하는 endo β-D-glucuronidase 효소입니다. Heparanase는 조직 인자(TF) 및 TFPI(TF 경로 억제제)와 상호 작용하여 응고를 촉진하며 응고 경로에 관여합니다. 그 외에도 heparan sulfate turnover, 배아 발생, 모발 성장 및 상처 치유 과정에 역할을 합니다.

Glucosidase에 유전되는 변이가 발생하면 α-glucosidase 결핍증인 Pompe 병과 같은 질병이 발생할 수 있고, mannosidase에 변이가 생기면 mannosidase I 결핍증인 mannosidosis이 발생할 수 있습니다. Heparanase 과발현은 종양 전이 및 혈관 신생과 밀접하게 관련되어 있습니다.

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