Microglia Activation During Neuroinflammation: Steady-State Microglia | 고마바이오텍

▒ Microglia Activation During Neuroinflammation: Steady-State Microglia



Quiescent Microglia의 억제 메커니즘 및 Homeostasis 유지

Microglia는 정상적인 뇌 환경에서 Quiescent (Immune-suppressed) 상태를 유지합니다. 이 상태의 Microglia는 매우 작은 Cell body와 길게 뻗은 가지 형태의 Ramified morphology를 띱니다.

1. Ramified Microglia의 기능 (Brain Homeostasis 유지)

Ramified microglia는 단순히 쉬고 있는 것이 아니라 다음과 같은 작용을 통해 뇌의 항상성을 활발히 유지합니다:

• Myelin turnover 지원

• Synapse의 제거(Elimination) 및 리모델링(Remodeling)

• Neural firing(신경 발화) 모니터링

• Pathogen(병원체) 및 Tissue damage에 대한 Local environment 탐색(Scavenging)

2. Quiescent/Ramified 상태를 유지시키는 Signaling Pathways

Microglia는 주변 세포(특히 건강한 Neuron)에서 유래한 Soluble 및 Membrane-bound factors와의 상호작용을 통해 Immune-suppressed 상태를 유지합니다.

① Membrane-Bound Ligand-Receptor Interactions & ITIM Motif

• Fractalkine (CX3CL1) & CD200:

  • 건강한 Neuron 수용체에 존재하며, Microglia의 해당 수용체(CX3CR1, CD200R)와 결합합니다.

  • Microglia 수용체의 세포 내 도메인에 위치한 ITIM (Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibitory Motif)이 인산화(Phosphorylated)되면 Downstream immune signaling을 직접적으로 억제합니다.

• 기타 Neuron-Microglia Ligand-Receptor 쌍:

  • Neuron의 CD22 \ Microglia의 CD45

  • Neuron의 HSP60 \ Microglia의 TREM-2

  • Neuron의 CD47 \ Microglia의 SIRP alpha

② Soluble Neurotrophic Factors

• Neuron이 분비하는 BDNF, beta-NGF 등의 신경영양인자는 Microglia 표면의 MHC Class II 및 Co-stimulatory molecules의 발현을 억제하여 Immune-suppressed 상태를 유지시킵니다.

③ Neurotransmitters & Neuropeptides

• GABA, Dopamine 등이 Microglia 수용체에 결합하여 Proinflammatory cytokines의 생성을 억제합니다.

3. Microglia Activation의 시작

• Microglia의 활성화(Activation)는 이러한 Inhibitory signals(억제성 신호)가 손실(Loss)될 때 그 일부가 개시됩니다.

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