Amyloid beta Signaling Pathways | 고마바이오텍

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베타 아밀로이드(A-beta) 신호 전달 

알츠하이머병(AD)은 신경염증, 신경세포 사멸, 아밀로이드 반점 및 신경섬유다발(NFTs)의 축적, 대뇌피질과 해마의 위축을 특징으로 하는 복합적인 퇴행성 뇌질환입니다. 알츠하이머병을 유발하는 핵심 촉발제는 베타 아밀로이드(A-beta) 단백질로 알려져 있으며, 이는 베타-시크리테이스(beta-secretase)와 감마-시크리테이스(gamma-secretase)에 의해 아밀로이드 전구체 단백질(APP)이 순차적으로 효소 분해되면서 형성됩니다.

세포 외 공간으로 방출된 베타 아밀로이드는 서로 응집되어 올리고머(소중합체), 원섬유(protofibrils), 섬유(fibrils), 그리고 노인성 반점을 형성할 수 있습니다. 특히 가용성(soluble) 베타 아밀로이드 올리고머는 신경세포의 시냅스에 강한 독성을 나타내는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 이러한 세포 독성 효과의 저저에 깔린 분자적 메커니즘은 매우 복잡한 것으로 보입니다.

베타 아밀로이드 올리고머는 흥분성 시냅스에 있는 여러 추정 수용체들과 상호작용하여 세포 내 신호전달 경로를 자극합니다. 결과적으로 이 경로는 장기 강화(LTP, 기억 형성에 중요한 현상)를 억제하고, 장기 저하(LTD)를 촉진하며, 최종적으로 시냅스 손실을 야기합니다. 뿐만 아니라, 베타 아밀로이드 올리고머는 카스파제(caspases)를 활성화하여 신경세포 사멸을 유도하고, 타우(Tau) 단백질의 절단 및 과인산화를 유도함으로써 알츠하이머병의 또 다른 병리적 특징인 신경섬유다발(NFTs)의 형성을 이끌어냅니다. 

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