베타 아밀로이드(A-beta)의 흡수 및 분해
베타 아밀로이드(A-beta) 단백질은 알츠하이머병(AD)의 유력한 원인 물질로 제기되고 있습니다. 알츠하이머병의 신경병리학적 주요 특징 중 하나는 뇌 속에 노인성 반점(senile plaques)이 축적된다는 점입니다. 이 노인성 반점은 응집된 베타 아밀로이드가 세포 외부에 쌓인 침착물을 의미합니다.
베타 아밀로이드는 노인성 반점으로 침착되기 전, 먼저 올리고머(oligomer, 소중합체)를 형성하여 신경세포의 기능과 생존력에 병리적인 악영향을 미칩니다. 현재 상용화 막바지 단계에 있는 알츠하이머병 치료제들은 대부분 베타 아밀로이드의 생성, 응집 또는 제거(clearance)를 목표로 하고 있습니다.
대부분의 임상 시험이 이미 증상이 나타난 환자의 치료에 초점을 맞추고 있지만, 학계에서는 더 이른 시기의 개입이나 질병 예방이 훨씬 더 효과적인 전략이 될 수 있다고 제안합니다. 이에 따라 연구자들은 베타 아밀로이드의 흡수(uptake)에 관여하는 수용체들(APP, CD36, FPRL, LDL R, LRP1, alpha-2-Macroglobulin, MARCO, SR-A1, RAGE 등)과 베타 아밀로이드를 분해하는 것으로 알려진 효소들(ACE, Cystatin C, ECE, Insulysin/IDE, MMPs, Neprilysin 등)을 활발히 조사해 왔습니다.
실제로 최근의 한 연구 보고서에 따르면, 베타 아밀로이드의 생성을 차단하는 동시에 그 제거를 촉진하도록 설계된 병용 요법(combinatorial therapy)이 가장 효과적인 접근법이 될 수 있다고 합니다.
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