Type II Interferon Signaling Pathways | 고마바이오텍

▒ Type II Interferon Signaling Pathways



Type II Interferon (IFN) 신호 전달 경로 

1. Type II IFN의 특성 및 구조

• 유일한 서브타입: IFN-gamma가 유일한 Type II Interferon입니다.

• 특징: Type I IFN과 구조적 상동성이나 공통 Receptor를 공유하지 않지만, 동일하게 Antiviral 및 Immunomodulatory 특성을 가집니다.

• 활성 형태: 생물학적으로 활성화된 형태는 비분자결합 형태의 Homodimer(Noncovalently-linked homodimer)입니다.

2. 수용체 구조 및 Kinase 활성화

• Receptor Complex: IFN-gamma Homodimer가 2개의 IFN-gamma R1 (CD119) 체인의 Extracellular domain에 결합하며, 이들이 IFN-gamma R2와 상호작용하여 기능적인 수용체 복합체를 형성합니다.

• Kinase Association: IFN-gamma R1 subunit에는 Jak1이, IFN-gamma R2 subunit에는 Jak2가 연관되어 있습니다.

• Downstream Signaling: Jak1 및 Jak2의 활성화로 인해 Receptor의 Phosphorylation이 일어나며, 이후 STAT1이 리크루트되어 Phosphorylation됩니다.

3. 전사 조절 및 병렬 신호 경로

4. 주요 면역학적 기능 및 양면성

• Host Defense 면역 반응:

  • Macrophage activation 증진

  • Antigen processing 및 presentation 관련 분자 발현 Upregulation

  • Th1 cell의 분화 및 활성화 유도, NK cell activity 강화

  • B cell 기능 조절

  • 염증 부위로 Effector cell이 이동하도록 돕는 Chemokine 생산 유도

• Pro- vs. Anti-tumor 양면성: 전통적으로 Cytotoxic, Cytostatic, Anti-tumor 특성으로 잘 알려져 있으나, 연구 환경 및 맥락(Context-dependent)에 따라 세포 증식(Proliferative) 및 Pro-tumorigenic 효과를 나타내기도 합니다.