Oncostatin M (OSM) 신호 전달 경로
Oncostatin M (OSM)은 IL-6, IL-11, IL-27 p28/IL-30, IL-31, Leukemia inhibitory factor (LIF), Cardiotrophin-like cytokine (CLC), Ciliary neurotrophic factor (CNTF), Cardiotrophin-1 (CT-1), Neuropoietin 등을 포함하는 IL-6 cytokine family의 구성원입니다. OSM은 주로 활성화된 단핵구(Monocytes) 및 대식세포(Macrophages), 활성화된 T 세포, 수지상세포(Dendritic cells), 호중구(Neutrophils), 조골세포(Osteoblasts)에 의해 생성됩니다.
다른 IL-6 패밀리 사이토카인과 마찬가지로 OSM은 up-up-down-down 토폴로지를 가진 롱체인 4-알파 헬릭스 번들(Long chain four alpha-helix bundle) 사이토카인입니다. 하지만 두 가지 서로 다른 수용체 복합체(Receptor complexes)를 통해 신호를 전달할 수 있다는 독특한 특징이 있습니다.
OSM은 먼저 gp130에 낮은 친화력으로 결합한 후 LIF R 또는 OSM R 중 하나를 리크루트합니다. LIF R, OSM R, gp130은 모두 세포질 도메인을 통해 Jak family 티로신 키네이스와 결합하여, 주로 STAT3, STAT5, STAT1 등의 STAT family 단백질의 인산화, 이량체화(Dimerization), 핵 내 전위(Nuclear translocation)를 유도합니다. 이와 함께 OSM 신호전달은 Ras-MAPK pathway, PI 3-K-Akt pathway, p38 및 JNK MAPK pathways, PKC delta의 활성화를 유발합니다.
OSM의 생리적 역할 및 기능
OSM은 원래 멜라노마(Melanoma) 세포의 성장을 억제하는 사이토카인으로 발견되었으며, 이후 다양한 세포 유형에 광범위한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다.
조혈작용(Hematopoiesis)에 필요한 골수 닉(Bone marrow niche)의 형성 및 유지 조절
중간엽 줄기세포(Mesenchymal stem cells)의 지방세포 분화 억제 및 조골세포 분화 촉진
염증 반응 조절 (표적 세포 및 미세환경에 존재하는 다른 사이토카인에 따라 염증을 촉진하거나 억제하는 양면성 작용)
간에서 급성기 반응(Acute phase response) 조절, 그리고 간 재생 과정에서의 간세포 증식 및 조직 리모델링(Tissue remodeling) 조절
중추신경계 발달 조절, 심근세포(Cardiomyocytes)의 탈분화(Dedifferentiation) 유도, 내피세포(Endothelial cells)에 의한 다른 사이토카인 및 성장 인자의 생성 조절, 혈관신생(Angiogenesis) 촉진
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