[R&D Systems] LIF Signaling Pathways | 고마바이오텍

▒ LIF Signaling Pathways

Leukemia Inhibitory Factor (LIF) Signaling Pathways 

Leukemia Inhibitory Factor (LIF)는 IL-6 cytokine family에 속하는 분자로, 이 패밀리에는 IL-6, IL-11, IL-27 p28/IL-30, IL-31, Oncostatin M (OSM), Cardiotrophin-like cytokine (CLC), Ciliary neurotrophic factor (CNTF), Cardiotrophin-1 (CT-1), Neuropoietin 등이 포함됩니다. 다른 IL-6 family cytokine과 마찬가지로, LIF는 4개의 alpha-helix bundle structure를 가지며 gp130 receptor subunit을 포함하는 receptor complex를 통해 신호를 전달합니다.

LIF는 LIF R과 gp130 모두에 높은 친화도(high affinity)로 결합하여 heterodimeric receptor complex를 형성합니다. LIF R과 gp130은 모두 signal-transducing receptor subunit으로, 세포 내 도메인(intracellular domain)을 통해 Jak family tyrosine kinase와 결합합니다.

주요 Signal Transduction Pathways

1. Jak-STAT Pathway (주경로)

   • Jak family kinase의 활성화는 STAT family protein(주로 STAT3, 일부 STAT1)의 phosphorylation을 유발합니다.

   • Phosphorylation된 STAT 단백질은 dimerization된 후 nucleus로 translocation하여 target gene의 발현을 조절합니다.

   
   

2. 기타 활성화 경로

   • Ras-MAPK signaling pathway

   • PI 3-K-Akt signaling pathway

   • p38 및 JNK MAPK pathways

주요 생물학적 기능 및 역할

LIF는 다양한 cell type에서 생성되며, 신경계 발달, stem cell의 pluripotency, differentiation, bone metabolism, inflammation 조절 등에서 핵심적인 역할을 수행합니다.

• 줄기세포 및 세포 분화 (Stem Cell & Differentiation)

  • 초기에는 mouse myeloid leukemia M1 cell의 differentiation을 유도하는 능력으로 동정 및 정제되었습니다.

  • Embryonic stem cell (ESC)의 pluripotency 및 self-renewal capacity 유지에 관여합니다.

  • Neural stem cell의 self-renewal 능력을 향상시킵니다.

• 신경계 및 기타 조직 시스템 영향 (Nervous & Systemic Effects)

  • Nervous system: neuron과 oligodendrocyte의 생성 및 survival을 촉진합니다.

  • Reproductive system: 성공적인 embryo implantation을 촉진합니다.

  • Skeletal & Muscular system: bone formation 및 remodeling을 조절하고, myoblast의 survival과 differentiation을 조절합니다.

  • Cardiovascular & Endocrine system: cardiac smooth muscle cell과 adipocyte의 differentiation을 촉진하며, adrenocorticotropic hormone (ACTH) 분비를 조절합니다.

• 면역 및 염증 조절 (Immune & Inflammation)

  • 염증 반응(inflammation)을 조절합니다.

  • Regulatory T cell (Treg)의 differentiation을 촉진합니다.

  • Hepatocyte에서 acute phase response를 유도합니다.

▒ Target Proteins