IL-17 Family Signaling Pathways | 고마바이오텍

▒ IL-17 Family Signaling Pathways



IL-17 신호 전달 경로  (IL-17 Signaling Pathways)

Interleukin-17 (IL-17) 패밀리 사이토카인은 IL-17/IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E/IL-25, IL-17F의 6개 멤버로 구성되어 있습니다. 이들은 다양한 세포 유형에서 생성되며, 주로 염증성(pro-inflammatory) 면역 반응을 촉진합니다.

IL-17 패밀리 사이토카인들은 다이머(dimer) 형태로 분비되며, IL-17 수용체 패밀리 멤버들과 결합합니다.

1. IL-17 수용체 패밀리 및 복합체 구성 (Receptors and Complexes)

IL-17 수용체 패밀리에는 IL-17 R/IL-17RA, IL-17B R/IL-17RB, IL-17RC, IL-17RD/SEF, IL-17RE가 포함됩니다.

• 이 수용체 서브유닛들은 모두 extracellular region에 2개의 fibronectin type III-like domains를 가지고 있으며, cytoplasmic 영역에 SEFIR (SEF/IL-17 R/TIR) domain을 포함하는 type I transmembrane proteins입니다.

• 다른 수용체들과 달리, IL-17RA는 추가적으로 cytoplasmic TILL (Toll/IL-1 R-like loop)과 CBAD (C/EBP beta activation domain)를 가지고 있습니다.

수용체 서브유닛들은 올리고머화(oligomerize)되어 기능적인 수용체 복합체를 형성합니다:

2. 하위 신호 전달 메커니즘 (Intracellular Signaling Pathways)

IL-17 패밀리 중 IL-17A와 IL-17E/IL-25에 의해 활성화되는 신호 전달 경로가 가장 잘 규명되어 있습니다.

① IL-17A 신호 전달 경로 (IL-17A Signaling)

Potency의 차이:

IL-17A, IL-17F, heterodimer인 IL-17A/F는 동일한 수용체 복합체에 결합하여 동일한 경로를 활성화하는 것으로 여겨지지만, 그 활성 세기(potency)는 IL-17A > IL-17A/F >  IL-17F 순으로 IL-17A가 훨씬 강력합니다. 고발현된 IL-17A가 자가면역 질환(autoimmune disease)의 발병과 강력하게 연관되는 이유가 바로 여기에 있습니다.

 

② IL-17E/IL-25 신호 전달 경로 (IL-17E/IL-25 Signaling)

IL-17E는 IL-17 패밀리 중 구조적으로 가장 차이가 큰 멤버로, 독특한 생물학적 효과를 유도합니다.

• 신호 전달 방식: IL-17RA 및 IL-17B R/IL-17RB 복합체를 통해 신호를 보냅니다. IL-17A와 유사하게 ACT1을 필요로 하며 p38 MAPK, ERK, NF-kappa B를 활성화하여 IL-6, IL-8과 같은 pro-inflammatory cytokines 및 chemokines 발현을 자극합니다.

• 차이점 및 면역 반응: IL-17A와 달리, IL-17E 신호 전달은 주로 IL-4, IL-5, IL-13의 발현을 유도하고 호산구 리크루트(eosinophil recruitment)를 촉진하여 Th2 및 Th9 타입 면역 반응을 유도합니다.

• 임상적 의의: 기생충(parasitic helminths)에 대한 숙주 방어에 기여하지만, 알레르기성 기도 염증(allergen-induced airway inflammation)의 병태생리에도 관여할 수 있습니다. 또한, Th1 및 Th17 세포 발달에 필요한 사이토카인 분비를 억제함으로써 항염증(anti-inflammatory) 사이토카인으로 작용할 수도 있습니다.