IgA-Producing B Cells in the Intestine | 고마바이오텍

▒ IgA-Producing B Cells in the Intestine



IgA-B Cell Pathway 

IgA는 장관(intestine) 내에서 가장 지배적인 immunoglobulins 클래스이며, 숙주 면역(host immunity)의 핵심 역할을 담당합니다.

장관 상피(intestinal epithelium)와 근육층(muscle wall) 사이에 위치한 lamina propria에서, follicular dendritic cells (FDC)는 chemokine인 CXCL13/BLC/BCA-1을 생성하여 CXCR5를 발현하는 B cells, T follicular helper cells (Tfh), 그리고 T follicular regulatory cells (Tfr)를 유인합니다.

1. Peyer’s Patch 내에서의 세포 상호작용 및 Class-Switching

Immature B cells는 FDC와의 직접적인 접촉을 통해 antigen에 노출됩니다. 또한, B cells는 B7/CD28 및 SLAM family에 속하는 co-stimulatory 또는 inhibitory proteins를 통해 Tfh 및 Tfr cells와 상호작용합니다. 이러한 세포 군집들은 장관 연합 림프 조직(gut-associated lymphoid tissue, GALT)의 특징적인 면역 여포(immune follicles)를 구성하며, 이를 Peyer’s patches라고 부릅니다.

Peyer’s patch 내부에서는 세포 간의 접촉과 FDC, Tfh, Tfr cells가 생성하는 cytokines의 조합이 B cell을 자극하여, IgA로의 immunoglobulin class-switching을 유도하고, 빠르게 분열하는 plasmablast로 분화시킵니다.

2. 순환 및 장관 점막으로의 Homing

FDC에서 유래한 추가적인 인자들은 plasmablast가 순환계(circulation)로 진입하도록 유도합니다. 이 과정에서 plasmablast는 새롭게 upregulate된 Integrin alpha 4 beta 7, CCR9, CCR10을 통해 장관 점막(intestinal mucosa)으로 homing하며, 최종적으로 plasma cell로 성숙합니다.

3. sIgA의 분비와 면역 기능

Plasma cells는 대량의 IgA를 분비하며, 이 IgA는 enterocytes에 존재하는 receptor인 pIgR에 결합하여 상피 세포를 통과하는 transport 과정을 거칩니다.

장관 내강(intestinal lumen)으로 분비된 Secretory IgA (sIgA)는 점막층(mucous layer)에 트랩되어, 장관 병원체(intestinal pathogens)에 대한 숙주 면역뿐만 아니라, 공생 미생물(commensal microbiota)에 대한 immune tolerance를 유지하는 데 결정적인 구성 요소로 기능합니다. 

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