[R&D Systems] VEGF - VEGF R2 Signaling Pathways | 고마바이오텍

▒ VEGF - VEGF R2 Signaling Pathways



 VEGF-VEGF R2 신호 전달 경로 

1. VEGF Family 및 VEGF R2 수용체 특성

• 혈관 형성 조절: VEGF 패밀리는 생리적·병리적 Vasculogenesis, Angiogenesis, Lymphangiogenesis를 조절하는 핵심 인자입니다.

• 패밀리 구성: VEGF-A (VEGF), VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, viral VEGF-E, PlGF (placental growth factor) 6종으로 구성됩니다.

• Human VEGF Isoforms: 8개 Exon으로 구성되며, Alternative splicing을 통해 다양한 Isoform (VEGF110, VEGF121, VEGF145, VEGF148, VEGF162, VEGF165, VEGF165b, VEGF183, VEGF189, VEGF206)으로 존재하며 각기 다른 생물학적 특성을 가집니다.

• VEGF R2 및 Angiogenesis: 3가지 Receptor (VEGF R1, VEGF R2, VEGF R3) 중 VEGF R2 신호전달이 Angiogenesis 개시에 가장 결정적입니다.

• 세포 발현: Vascular endothelial cell 및 배아 전구세포에서 높게 발현되며, 일부 Non-endothelial cell 및 암세포에서 Upregulation됩니다.

• Ligand 결합 및 Co-receptors: Human/Mouse의 다양한 VEGF Isoform (VEGF110~165b, VEGF-C, D, E 등)이 Isoform-specific하게 결합하며, Neuropilins 및 Heparin sulfate proteoglycans (HSPGs) 같은 Co-receptor가 결합과 활성화 과정을 추가 조절합니다.

2. VEGF R2 활성화 및 Phosphorylation Site

• Receptor Activation: Ligand가 VEGF R2의 Extracellular domain에 결합하면 Receptor dimerization, Intracellular tyrosine kinase domain 활성화 및 Autophosphorylation이 유도됩니다.

3. Downstream Signaling Cascade 및 생물학적 기능

• 주요 Downstream Pathways:

  • ERK1/2 MAP Kinase pathway

  • FAK pathway

  • p38 MAP Kinase pathway

  • PI 3-K-Akt pathway

  • Jak-STAT pathway

• 최종 생물학적 결과 (Biological Responses):

  • Endothelial cell proliferation 및 survival

  • Endothelial cell adhesion 및 migration

  • Vascular permeability (혈관 투과성) 조절

  • 이를 통한 전반적인 Angiogenesis 과정 통합 조절