[R&D Systems] p53 Pathway | 고마바이오텍

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p53 Pathway

p53은 종양 억제 단백질(tumor suppressor protein)로서의 핵심적인 역할로 잘 알려진 transcription factor입니다. p53 유전자의 변인은 종양성 형질전환(oncogenic transformation)을 동반하는 가장 빈번한 유전체 사건 중 하나입니다.

중요한 세포 내 역할 때문에, p53의 발현은 post-translationally하게 엄격히 조절됩니다.

• 기저 상태(Basal conditions): p53 단백질 수치는 가장 널리 연구된 MDM2를 포함한 E3 ubiquitin ligases에 의해 음성적으로 조절됩니다. 이들 E3 ligase는 p53의 ubiquitination과 그에 따른 proteasome-dependent degradation을 촉진합니다.

• 스트레스 반응: DNA damage, nucleolar stress, metabolic stress, oncogenic stress 등의 스트레스 자극에 반응하여 p53 단백질 수치가 안정화됩니다.

• 작동 기전: 일단 안정화된 p53은 homotetramer 형태로 DNA에 결합하여, apoptosis, cell cycle arrest, senescence를 포함하여 암의 진행을 억제하는 여러 세포 과정에 관여하는 유전자의 transcription을 활성화합니다.

• 전사 독립적 작용: p53은 세포질(cytoplasm)에서 Bcl-2 family proteins와의 상호작용을 통해 transcriptional activity와 무관하게 apoptosis를 촉진할 수도 있습니다.

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