[R&D Systems] Natural Killer Cell Receptors: Human Target Cell – NK Cell Ligand-Receptor Interactions | 고마바이오텍

▒ Natural Killer Cell Receptors: Human Target Cell – NK Cell Ligand-Receptor Interactions



NK세포 활성화 및 억제 수용체(Activating & Inhibitory NK Cell Receptors)

Natural Killer (NK) cell은 감염(Infection)이나 악성 변형(Malignant transformation, 암화)에 대한 초기 면역 반응에서 핵심적인 역할을 하는 Innate lymphocyte입니다.

• Target cell 제거: 활성화된 NK cell은 Cytolytic granules를 분비하여 Target cell의 Apoptosis(사멸)를 유도합니다.

• 면역 조절: 다양한 Cytokine을 분비하여 다른 면역세포의 기능을 조절합니다.

• 신호 균형 (Signal Balance): NK cell의 활성화 여부는 세포 표면에 존재하는 Activating receptor와 Inhibitory receptor가 전달하는 신호의 상대적인 균형에 의해 결정됩니다.

       [ 정상 세포 (Healthy Cell) ]                                 [ 스트레스/변형 세포 (Stressed Cell) ]
             Self-ligand 표현                                               MHC Class I 감소 & Stress ligand 증가
                       │                                                                                                │
                       ▼                                                                                                ▼
        Inhibitory Signal > Activating Signal        Activating Signal > Inhibitory Signal
                       │                                                                                                │
                       ▼                                                                                                ▼
        [ Tolerance 유지 ]                                                    [ NK Cell 활성화 & Target Cell 사멸 ]

1. NK Cell의 활성화 및 억제 메커니즘

1) 정상 조건 (Normal Physiological Conditions)

• 정상 세포가 표현하는 Ligand가 NK cell의 Inhibitory receptor에 결합하여 NK cell의 활성화를 억제합니다 (Self-tolerance 유지).

2) 스트레스 및 감염 조건 (Stressed/Infected Conditions)

• Missing Self: Stressed cell에서 Inhibitory ligand의 발현이 감소하면 NK cell이 활성화됩니다.

• Induced Self: 감염이나 Malignant transformation으로 인해 Stress-induced ligand의 발현이 Up-regulation되면 Activating signal이 상쇄되어 NK cell이 활성화됩니다.

항암 치료 응용: NK cell은 정상 세포에는 Tolerance를 유지하면서 Stressed cell만 선택적으로 공격 및 제거할 수 있어, Anti-cancer therapeutic agent로 활발히 연구되고 있습니다.

2. 주요 Activating & Inhibitory Receptors 정리

NK cell 표면에 존재하며 신호를 전달하는 대표적인 수용체 패밀리 목록입니다.

1) Major Receptor Families

2) Additional Receptors

메인 패밀리 외에도 다양한 추가 수용체들이 NK cell의 Activity를 fine-tuning합니다.

추가 Activating Receptors

• SLAM Family: 2B4/CD244, CRACC/SLAMF7, NTB-A/SLAMF6

• Fc Receptor: Fc gamma RIIIA/CD16a (ADCC 반응 유도)

• 기타 Co-stimulatory Molecules: CD27, CD100/Semaphorin 4D, CD160

추가 Inhibitory Receptors

• Siglec Family: Sialic acid-binding Siglec-3, Siglec-7, Siglec-9

• Immune Checkpoints & Inhibitory Receptors: ILT2/LILRB1, KLRG1, LAIR-1, CD161/NKR-P1A, CEACAM-1

▒ Target Proteins