FMO, CES, MAO Enzymes | 약물대사 효소 | 고마바이오텍

특징

1. FMO (Flavin-containing Monooxygenase)

• FMO는 CYP와 마찬가지로 제1상(Phase I) 산화 효소입니다. CYP와 간 소포체(Microsome)에 함께 존재하며 비슷해 보이지만, 질소(N)나 황(S)이 포함된 화합물을 선택적으로 산화하는 데 특화되어 있습니다.
• 주요 역할: 친핵성(nucleophilic) 질소, 황, 인 원자를 가진 약물을 산화시킵니다.
• CYP와의 차이점: CYP는 기질(약물)이 결합해야 산소가 활성화되지만, FMO는 산소가 미리 활성화된 상태로 대기하다가 기질이 오면 바로 산화시킵니다. 따라서 유전적 다형성에 의한 개별 차이가 CYP보다 상대적으로 적어 예측이 용이합니다.
• 대표 사례: 니코틴(Nicotine), 타목시펜(Tamoxifen), 시메티딘(Cimetidine) 대사.

2. CES (Carboxylesterase)

• CES는 약물의 가수분해(Hydrolysis)를 담당하는 효소입니다. 주로 간, 장, 혈장에 널리 분포하며 에스테르(Ester) 결합이나 아미드(Amide) 결합을 끊어버리는 역할을 합니다.
• 주요 역할: 약물 구조 내의 에스테르 결합을 분해하여 활성화하거나(Prodrug 활성화), 반대로 비활성화시켜 배설을 돕습니다.
• Pro-drug의 핵심: 많은 약물이 흡수율을 높이기 위해 에스테르 형태로 설계되는데, 이 약물들이 몸 안에서 진짜 효과를 내는 '활성형'으로 변하려면 반드시 CES의 도움이 필요합니다.
• 대표 사례: 오셀타미비르(타미플루), 아스피린, 코카인 대사.

3. MAO (Monoamine Oxidase)

• MAO는 주로 미토콘드리아 외막에 존재하며, 아민(Amine) 그룹을 포함한 화합물을 산화시켜 알데하이드로 바꾸는 효소입니다. 약물 대사뿐만 아니라 신경전달물질의 농도 조절에 결정적인 역할을 합니다.
• 주요 역할: 세로토닌, 도파민, 에피네프린 같은 신경전달물질을 분해합니다.
• 의학적 중요성: MAO 활성이 너무 높으면 우울증이 올 수 있어, 이를 억제하는 'MAO 저해제(MAOI)'가 항우울제로 사용됩니다.
• 대사 경로: 1차 아민이나 일부 2차 아민 구조를 가진 약물들이 주로 이 경로를 거칩니다.

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