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B7-CD28 제품군
B7 계열 제품군은 CD28 계열에 속하는 수용체에 결합하고 TCR에 의한 항원 펩타이드/MHC 인식 후 T 세포 활성화를 촉진하거나 억제합니다. B7 및 CD28 계열은 암 면역 요법에 대해 가장 많이 연구된
표적 중 일부인 immune checkpoint protein 인
PD-L1, PD-1 및 CTLA-4가 포함됩니다.
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Butyrophilin
Butyrophilin은 B7 계열의 immune checkpoint protein과 구조적으로
유사하며 비슷한 면역 조절 기능을 갖는 것으로 보이는 T 세포 공동 억제/공동 자극 분자입니다. 이러한 이유로 차세대 immune checkpoint 타깃으로 활발히 연구되고 있습니다.
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CD47-SIRP 경로
SIRP/CD47 경로는 골수 세포의
식세포 활성을 억제하는 선천면역의 immune checkpoint 입니다. CD47은 다양한 혈액암 및 고형 종양암에서 과발현되며, 이는
종양 세포가 식세포 파괴를 회피하는 수단으로 이 경로를 악용할 수 있음을 나타냅니다.
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Kynurenine 경로
Kynurenine 경로에 의한 트립토판 고갈과 Kynurenine 생성은 T세포와 NK세포의 기능을 억제하고, 조절
T 세포의 생성을 촉진할 수 있습니다. 종양 세포 또는 종양 미세 환경의 세포는 이
경로의 초기 및 속도 조절 단계를 담당하는 핵심 효소인 IDO 및
TDO2를 높은 수준으로 발현할 수 있기 때문에 이러한 분자의 억제제가 잠재적인 면역항암제로 활발히 연구되고 있습니다.
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LAG-3
LAG-3는 T 세포
활성을 억제하고 조절 T 세포의 면역 기능을 강화하는 억제성 immune
checkpoint 수용체입니다. 이 수용체는 암에서 고갈된 T 세포와 NK 세포에서 발현이 증가하며, 기능 저하에 관여하는 것으로 여겨져 면역항암 연구에서 중요한 표적으로 주목받고 있습니다.
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LILRB Receptor 제품군
LILRB 서브패밀리 제품군은 활성화 후 여러 면역세포의 기능을
억제할 수 있는 immune checkpoint 수용체입니다. 이러한
수용체와 리간드는 종양 미세 환경에 존재하는 종양 세포 또는 면역 세포에서 발현이 증가할 수 있고, 이를
통해 종양이 면역 감시를 회피할 수 있기 때문에 면역 항염 연구에서 중요한 타깃으로 연구되고 있습니다.
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TIGIT, DNAM-1, CD96, 및 PVRIG
TIGIT, DNAM-1, CD96 및 PVRIG는 CD155/PVR 및 CD112/Nectin-2를 리간드로 공유하는 면역관문 수용체 이지만
림프구 기능에 서로 반대되는 신호를 보냅니다. DNAM-1/CD226은 공동자극수용체로 작용하는
반면, TIGIT, PVRIG 및 CD96은 T 세포와 NK세포에서 공동억제수용체로 기능합니다. 이 상반된 신호축으로 인해 이들 분자는 항암 면역치료 타겟으로 연구되고 있습니다.
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TIM-3
CD8 T 세포 및 NK 세포에서 TIM-3의 고발현은 고갈된 표현형과 관련이 있으며, 종양 관련 FoxP3+조절 T 세포(Treg) 에서의
발현은 향상된 억제 기능과 높은 생존력을 가진 Treg의 하위 집합을 표지합니다. 이러한 특성으로 인해 면역 종양학 연구자들은 TIM-3 차단이
항종양 면역 반응을 개선할 수 있는지 확인하기 위해 TIM-3 차단을 조사하고 있습니다.
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TNR Receptor Superfamily 공동 자극 분자
항종양 면역 반응을
회복하기 위한 immune checkpoint 차단의 대안으로 공동 자극 immune checkpoint 수용체의 작용제도 연구되고 있습니다. 이러한
수용체 중 다수는 TNF receptor superfamily에 속하며 T 세포 및 NK세포의 증식 및 이펙터 기능을 향상시키는데 관여하는
것으로 나타났습니다.
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