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간독성 평가 서비스 | In Vitro Hepatotoxicity Services

Maker : EUROFINS DISCOVERY

신약 개발 과정에서 간 손상 위험을 줄이기 위한 DILI(약물 유도 간 손상)등 간독성 평가 서비스를 제공합니다.

특징

 

간독성은 약물 개발 단계에서의 실패 및 승인된 약물이 시장에서 퇴출되는 주요 원인 중 하나입니다. 독성학 및 안전성 스크리닝 분야의 선두주자인 Eurofins Discovery는 약물 발견 초기 단계에서 간독성을 평가할 수 있는 종합적인 솔루션을 제공합니다.  

 

  • 특별히 설계된 분석법을 통해 원치 않는 부작용(간 영향)을 감지합니다.
  • 비용 효율적인 고속 대량 스크리닝(HTS)으로 신속한 화합물 프로파일링이 가능합니다.
  • 상세한 기전 분석(Mechanistic assays)을 통한 DILI 잠재력을 심층 평가합니다.
  • 프로젝트별 특이적인 간 부작용 대응을 돕는 독성학 전문가의 가이드를 제공합니다. 

  

    

 

서비스 종류

 

1. 초기 독성 스크리닝 (General Toxicity Screening)

약물 개발 초기 단계에서 많은 수의 후보 물질을 빠르게 걸러내기 위한 서비스입니다. 

  • Cytotoxicity Assays: 인간 1차 간세포(Primary Hepatocytes) 또는 간암 세포주(HepG2 등)를 사용하여 세포 사멸 정도를 측정합니다.
  • High-Throughput Screening (HTS): 비용 효율적으로 수백 개의 화합물을 동시에 프로파일링합니다. 

 

2. DILI(약물 유도 간 손상) 기전 분석 (Mechanistic DILI Assays)

단순한 세포 사멸을 넘어, '왜' 간에 무리가 가는지 구체적인 원인을 파악합니다. 

  • Mitochondrial Toxicity: 약물이 세포의 에너지 공장인 미토콘드리아 기능을 방해하는지 평가합니다. (Glu/Gal 배지 조건 등 활용)
  • Reactive Metabolite Formation: 간 대사 과정에서 생성된 반응성 중간체가 단백질이나 DNA에 결합하여 독성을 일으키는지 확인합니다.
  • Oxidative Stress: 세포 내 활성산소(ROS) 생성을 측정합니다. 

 

3. 생체 모사 모델 (Advanced Cell Models)

2D 배양의 한계를 극복하고 실제 인체 내부와 유사한 환경을 제공합니다. 

  • 3D Liver Spheroids: 간세포를 입체적으로 배양하여 장기적인 독성(Chronic toxicity)과 약물 반응을 더 정확하게 예측합니다.
  • Co-culture Models: 간세포뿐만 아니라 면역세포(Kupffer cells) 등을 함께 배양하여 면역 매개 간독성을 연구합니다.

 

4. 특수 간 기능 장애 연구 (Specific Liver Pathologies)

특정 질환이나 부작용 패턴을 집중적으로 분석합니다.  

  • Cholestasis (담즙 정체): BSEP 등의 수송체 억제로 인해 담즙산이 쌓여 발생하는 독성을 평가합니다.
  • Steatosis & Phospholipidosis: 간세포 내에 지방이나 인지질이 비정상적으로 축적되는지 확인합니다.
  • Lysosomal Trapping: 약물이 리소좀 내에 갇혀 세포 기능을 저해하는지 분석합니다. 

 

5. 간 수송체 및 대사 (Transporters & Metabolism)

Hepatocyte Transporter Assays: 약물의 유입(Uptake) 및 배출(Efflux) 수송체와의 상호작용을 측정하여 DILI 위험을 예측합니다.  

  • Metabolic Stability: 간세포 내에서 약물이 얼마나 빠르게 대사되는지 확인합니다.

 


Category 실험 방법 내용 Assay 종류
Hepatotoxicity – 2D Cell viability in HepG2 and Primary Hepatocytes HepG2 세포주 또는 human, mouse, rat 유래의 1차 간세포(Primary hepatocytes)를 사용하여 약물 유도 간독성 연구 Cell Viability (HepG2, 48-hour, CellTiter-Glo)
Cell Viability (Human Primary Hepatocytes, 48-hour, CellTiter-Glo)
Cell Viability (Rat Primary Hepatocytes, 48-hour, CellTiter-Glo)
Cell Viability (Mouse Primary Hepatocytes, 48-hour, CellTiter-Glo)
Cytotoxicity (human primary hepatocytes, 48-hour, LDH-Glo)
Hepatotoxicity – 3D Hepatotoxicity in 3D Human Spheroids 3D 스페로이드는 간 고유의 기능을 3주 이상 (길게는 5주까지) 안정적으로 유지. 약물 반복 투여시 나타나는 만성 간독성 연구에 적합  Hepatotoxicity (3D spheroids, human primary hepatocytes, 7-day, CellTiter-Glo)
Hepatotoxicity IC50 (3D spheroids, human primary hepatocytes, 7-day, CellTiter-Glo)
Mitochondrial Impairment Mitochondrial Toxicity 약물 유도 미토콘드리아 손상(Impairment)에 의한 영향을 감지할 수 있는 Glu/Gal 분석 제공 Mitochondrial Toxicity Panel (CellTiter-Glo)
Reactive Metabolites Reactive Metabolite Formation 약물이 간에서 대사될 때 생성되는 불안정한 중간 물질인 반응성 대사물 (reactive metabolites)의 형성을 확인하여 간독성이나 면역 부작용 평가  Reactive metabolite (cocktail trapping (GSH, NAC, SCA, MeA), liver microsomes, human)
Phospholipiosis Drug-induced Phospholipidosis 약물이 세포내 리소좀과 결합하여 인지질이 분해되지 못하고 세포안에 과도하게 축적되는 현상 (약물 유도 인지질증)을 HepG2 세포에서 평가  Phospholipidosis (HepG2, HCA)
Hepatic Cellular Markers High Content Analysis in HepG2 미토콘드리아 막 전위, 세포 내 유리 칼슘 농도, 막 투과성 및 세포 증식과 같은 민감한 세포 지표들을 측정하여 세포 내 조기 독성 평가  Cytotoxicity (HepG2; 5 endpoints; HCA)
Cellular Stress Response in Primary Human Hepatocytes 세포 생존력, 활성산소(ROS), 미토콘드리아 막 전위(MMP), HSP27 및 세포 사멸(Apoptosis)과 같은 간독성의 핵심 지표 측정 Cellular Stress (HPH; Cell Viability; HSP27; Apoptosis)
Cytotoxicity (HPH; Cell Viability; ROS; MMP)
Cytotoxicity (HPH; Cell Viability; Apoptosis)
Nuclear Receptor Activation 간 손상에 관여하는 것으로 알려진 핵 수용체와 약물 간의 상호작용 조사 FXR Human Liver X Receptor-Like NHR Functional Agonist & Antagonist Coactivator LeadHunter Assay
Liver Drug Transporters Liver Transporter Assays 간 수용체인 OATP1B1, OATP1B3, BSEP 및 기타 수송체 패널 등을 통해 간 내 약물-수송체 상호작용 조사 OATP1B1 Substrate Assessment (OATP1B1-CHO)
OATP1B3 Substrate Assessment (OATP1B3-CHO)
BSEP inhibition (BSEP-HEK membrane vesicles, taurocholic acid substrate)
DILI Panels DILI Screening and Mechanistic Panels 잠재적인 간독성 탐지율을 높이기 위해, 고속 대량 스크리닝(HTS) 패널과 더 넓고 정밀한 기전 분석 패널로 구성된 DILI 테스트 서비스 제공. 12가지 평가 지표를 통해 상세한 결과 제공  Drug-Induced Liver Injury (DILI) Screening Panel

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